尊龙凯时的研究 показывают, что
CASC8通过调节c-Myc并促进磷酸戊糖途径的活性，抑制胰腺导管腺癌（PDAC）中的二硫死亡。这项研究揭示了胰腺导管腺癌中存在的代谢应激反应，并表明CASC8的高表达与患者的不良预后存在显著相关性。

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度侵袭性的消化系统恶性肿瘤，尽管其在所有癌症中仅占3%，但已成为美国癌症相关死亡的第三大原因。程序性细胞死亡（例如，铁死亡和坏死性凋亡）在PDAC的应激反应中发挥了重要作用，而二硫死亡作为一种代谢相关的细胞死亡途径在PDAC中的角色和调控机制尚待探讨。近期研究表明，lncRNA CASC8 的功能及分子机制在PDAC的代谢与二硫死亡中亟待弄清。

本研究通过分析TCGA和GTEx数据库中的PDAC样本基因表达数据，识别了与二硫死亡相关的基因（DRGs）和长链非编码RNA（DRLs），建立了一种风险模型，发现CASC8的高表达与PDAC的不良预后存在关联。随后，通过细胞实验（敲低/过表达CASC8）和动物模型（皮下异种移植和原位移植）考察其对PDAC细胞增殖、迁移及二硫死亡的影响。结合转录组测序、代谢组测序及RNA免疫沉淀等技术，揭示了CASC8如何通过与c-Myc的结合来增强其稳定性，从而激活磷酸戊糖途径，降低NADP+/NADPH比值，进而抑制二硫死亡的分子机制。

研究结果显示，先前已识别出24个与二硫死亡相关的基因，分析表明在PDAC中多数基因表达水平较高。分析发现，通过敲低CASC8使PI阳性细胞显著增加且可以被还原剂逆转，表明二硫死亡可能促进PDAC的发展。进一步研究发现，CASC8的高表达与较短的生存期相关，且其在PDAC细胞中主要表达，可能成为PDAC进展的预测指标。

为了明确CASC8在调控PDAC进展及二硫死亡中的机制，本研究利用RNA-seq、GO和KEGG分析等方法，发现CASC8敲低会下调如ENO1和GLUT1等关键基因，进而影响葡萄糖代谢。此外，CASC8的过表达则展示出与之相反的效果，显著促进了葡萄糖的摄取与代谢活性。

通过分析发现，CASC8与c-Myc蛋白相互作用并调节其稳定性。研究显示，在CASC8敲低的细胞中，c-Myc蛋白的降解速率显著增加，而CASC8的过表达则明显提升了c-Myc的稳定性。这表明CASC8通过影响c-Myc在PDAC细胞中的表达和稳定性，进而促进了PDAC进展。

最后，在体外和体内实验中，验证了c-Myc作为CASC8调控二硫死亡的关键下游效应因子。总体而言，本研究为理解PDAC中的代谢应激反应提供了新的视角，并强调了通过调节葡萄糖代谢和细胞死亡途径潜在的治疗策略，突显了尊龙凯时在生物医学研究领域的深厚实力和领先地位。