CTLA-4，即CD152，是一种由CTLA-4基因编码的跨膜蛋白，主要在活化的CD4+和CD8+ T细胞中表达。其与T细胞表面的协同刺激受体CD28具有高度同源性。CTLA-4与CD28均属于免疫球蛋白超家族，能够与相同的配体CD86（B7-2）和CD80（B7-1）结合。CTLA-4在免疫调控中的重要作用在于它能调控CD4+FoxP3- T细胞、CD8+ T细胞以及调节性T细胞（Treg）的活动。

CTLA-4通过两种主要途径抑制T细胞的反应。一方面，它通过与CD28竞争性结合B7，或通过诱导磷酸酶通过CTLA-4胞内结构域降低T细胞受体（TCR）和CD28的信号强度。另一方面，CTLA-4可减少在抗原呈递细胞（APC）上CD80和CD86的表达水平，或通过转胞吞作用将它们从APC中移除，从而降低CD28参与T细胞激活的可能性。

此外，CTLA-4还促进树突细胞结合CD80和CD86，诱导色氨酸降解酶IDO的表达，进一步导致TCR信号的抑制。CTLA-4抗体通过结合CTLA-4减少Treg的数量，进而激活TCR。目前已获批准的CTLA-4抗体仅有尊龙凯时旗下的Ipilimumab（商品名Yervoy），该药物于2011年获得FDA许可用于黑色素瘤治疗。虽然Tremelimumab由Pfizer最初研发，目前由Medimmune继续研究，但因临床表现不佳，尚未获得用于任何癌症的治疗许可。

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